Идентифицирована уничтожающая рак мозга молекула
03.12.2024 00:30
Это открытие предоставляет новые перспективы в лечении одной из самых агрессивных форм рака мозга.
Глиоцидин, как никотинамид-миметическое пролекарство, активизируется только после преобразования в организме. Его действие заключается в блокировке фермента IMPDH2, что нарушает процесс синтеза гуаниновых нуклеотидов в клетках глиобластомы. Это приводит к дисбалансу нуклеотидов и стрессу репликации ДНК в клетках опухоли, вызывая их гибель.Это значимое открытие не только позволяет более точно направленно атаковать раковые клетки, но и открывает новые пути для разработки инновационных методов лечения рака мозга. Результаты исследования подчеркивают важность поиска новых молекулярных механизмов для борьбы с онкологическими заболеваниями и перспективы персонализированного подхода к лечению рака.Исследователи применили высокопроизводительный скрининг более 200 тысяч химических соединений для изучения действия глиоцидина. Затем, используя технологию CRISPR-Cas9, они определили гены, связанные с эффективностью этого соединения. Этот подход позволил раскрыть механизмы, посредством которых глиоцидин выборочно воздействует на опухолевые клетки.Активация глиоцидина происходит за счет фермента NMNAT1, который превращает его в активную форму — глиоцидин-адениндинуклеотид (GAD). После этого GAD взаимодействует с IMPDH2, изменяя его структуру и блокируя ферментативную активность. В ходе экспериментов на мышах было установлено, что глиоцидин способен проникать через гематоэнцефалический барьер, замедлять рост опухоли и повышать выживаемость.Таким образом, открытие механизмов действия глиоцидина открывает новые перспективы для разработки целенаправленных методов лечения опухолей. Эти результаты могут послужить основой для дальнейших исследований и разработки инновационных препаратов в онкологии.Исследование показало, что эффект глиоцидина увеличивается при его сочетании с химиотерапевтическим препаратом темозоломидом, который способствует увеличению экспрессии белка NMNAT1. Важно отметить, что лечение не вызвало потери веса у мышей, и анализы крови и органов не выявили признаков токсичности. Кроме того, иммунная система животных оставалась стабильной во время эксперимента.Полученные в ходе исследования результаты делают глиоцидин многообещающим кандидатом для разработки новых методов лечения глиобластомы. Ученые намерены продолжить изучение этой молекулы и подготовить ее к последующим клиническим испытаниям. В долгосрочной перспективе это может привести к разработке более эффективных и безопасных методов борьбы с опухолями головного мозга.Источник и фото - lenta.ru