Определен механизм болезни Альцгеймера после травмы
Исследователи из Медицинского центра Векснера и Медицинского колледжа Университета штата Огайо выявили молекулярные механизмы, которые могут объяснить повышенный риск развития болезни Альцгеймера после черепно-мозговой травмы (ЧМТ).
Результаты исследования были опубликованы в журнале Acta Neuropathologica.
Ученые обнаружили, что ЧМТ приводит к гиперфосфорилированию тау-белка, глиозу (воспалению астроцитов и микроглии), синаптической дисфункции и когнитивным нарушениям, связанным с болезнью Альцгеймера. Эти изменения на молекулярном уровне могут быть ключевыми в связи между травмой и развитием нейродегенеративных процессов.
Используя мышиные модели и посмертную мозговую ткань людей с ЧМТ, исследователи выявили роль белка BAG3 в процессе аутофагии-лизосомы, важного механизма клеточного клиренса. Недостаток BAG3 приводит к накоплению гиперфосфорилированного тау-белка в нейронах и олигодендроцитах после ЧМТ.
Путем сверхэкспрессии BAG3 с помощью вирусного носителя (AAV) ученые смогли уменьшить гиперфосфорилирование тау и улучшить синаптическую функцию, что привело к улучшению когнитивных показателей. Это подтверждает важную роль BAG3 в механизмах клиренса тау-белка и предотвращении его накопления.
Также было обнаружено, что BAG3 может увеличить уязвимость клеток к патологии тау и играет важную роль в предотвращении нейродегенерации. Исследователи планируют продолжить изучение связи между ЧМТ, BAG3, патологией тау и нейродегенерацией с использованием новой модели ЧМТ (CHIMERA), имитирующей легкие травмы головы. Эти разработки могут помочь в создании эффективных методов профилактики болезни Альцгеймера у людей с историей черепно-мозговых травм.
Источник и фото - lenta.ru